Патент: 2648846. Авторы: Андрей Азьмуко, Оксана Веселова, Александр Молокоедов, Михаил Овчинников, Марина Палькеева, Олег Писаренко, Лариса Серебрякова, Мария Сидорова, Ирина Студнева. Патентообладатель: Российский кардиологический научно-производственный комплекс Министерства здравоохранения России.
В качестве основных соединений, на базе которых можно создавать противоишемические препараты, учёные рассматривают, например, биологически активные пептиды. Новые кардиопротекторные вещества и препараты на их основе позволяют снизить степень повреждения сердца в период восстановления нормального кровотока и восстановить энергетический обмен в миокарде.
Например, было обнаружено, что C-концевые фрагменты пептида апелина способны защищать сердце от ишемического и реперфузионного стресса. Также были разработаны стабильные и устойчивые при хранении синтетические структурные аналоги природного апелина-12, способные защищать сердце при экспериментальном ишемическом и реперфузионном повреждении. По итогам исследований выяснилось, что в качестве потенциальных лекарственных средств могут выступить, в частности, нейропротективные пептиды. В частности, нейропептид галанин, состоящий из 29 аминокислотных остатков, который синтезируется в гипоталамусе, спинном мозге и кишечнике, стимулирует регенерацию аксонов в сердце при ишемии. Однако данный пептид оказался плохо растворим в воде, что затрудняет его исследование как потенциального терапевтического средства.
В этой связи перед учёными встала задача синтеза структурных аналогов галанина, обладающих способностью улучшать функцию сердечно-сосудистой системы при повреждениях, вызванных ишемией и реперфузией. Для получения пептидных молекул с улучшенными свойствами были применены приёмы структурной модификации, обеспечивающие повышенную устойчивость пептидов.
Свойства искусственно синтезированого тетрадекапептида, его влияние на сердечно-сосудистую систему были проверены целым рядом экспериментов. Синтезированные аналоги фрагмента природного галанина продемонстрировали способность снижать размеры инфаркта миокарда при моделировании ишемического и реперфузионного повреждения сердца у подопытных.
Таким образом, были впервые получены подтверждения, что модифицированные аналоги природного галанина являются кардиопротекторными соединениями, способными улучшать восстановление функций сердца. Данные аналоги могут снижать необратимые повреждения кардиомиоцитов после ишемического и реперфузионного повреждения, а их преимущества при защите сердца от ишемии и реперфузии по сравнению с природным прототипом были подтверждены экспериментами. Это делает полученные учёными пептиды рациональной основой для создания новых лекарственных средств, использующихся при терапии ишемической болезни сердца.
Подробности изобретения - в опубликованном патенте.
Источник и фото: Роспатент
